TERAPIA PROBIOTICĂ – MIT SAU REALITATE. REVOLUȚIA POSTBIOTICĂ

Вероятно няма човек, който да не е чувал, че „toate problemele de sănătate pornesc din intestin“. Peste tot se vorbește deja despre microbiomul uman și importanța lui pentru sănătatea noastră. Cu toții am auzit despre microbiota intestinală și miliardele de microorganisme care o alcătuiesc, cu care suntem inseparabil legați și de care depind sănătatea și starea noastră de bine. Și, cu atât mai mult, am auzit despre probiotice.

În ultimii ani, o varietate uriașă de probiotice și produse care conțin probiotice au inundat literalmente farmaciile și magazinele. Pe măsură ce tot mai mulți oameni caută metode naturale, non-medicamentoase pentru menținerea sănătății, producătorii au răspuns oferind probiotice în tot ce este posibil și chiar imposibil: de la produse lactate și batoane de ciocolată, alimente și băuturi, până la pulberi și tablete. În prezent, există atât de multe produse cu probiotice, încât pot copleși chiar și cei mai atenți cumpărători. În anumite privințe, industria s-a dezvoltat atât de rapid, încât nimeni nu mai poate spune clar care probiotice sunt utile și care sunt doar o pierdere de bani. În mass-media și pe rețelele sociale, acestea sunt promovate constant ca un panaceu pentru microbiota noastră intestinală și toate problemele digestive.

În același timp, în mediul științific se discută din ce în ce mai mult despre eficiența probioticelor și a terapiei probiotice. Și, pe măsură ce aceste discuții avansează, mitul beneficiilor terapiei probiotice începe să fie tot mai mult demontat. Dacă sintetizăm concepțiile științifice actuale, răspunsul la această întrebare este, pe cât de complex și dificil, pe atât de logic și simplu.

CUM AR TREBUI SĂ FUNCȚIONEZE UN PROBIOTIC?

Așadar, care este scopul administrării unui probiotic? Să contribuie la echilibrarea microbiotei intestinale și la bunăstarea organismului. Cum? Prin faptul că microorganismele probiotice conținute în probiotic, ajunse în tractul intestinal în cantitate suficientă, încep să se dividă activ (să se multiplice), desfășurându-și activitatea benefică. Care activitate? Secretă substanțe biologic active și compuși numiți metaboliți.

De ce? Ele secretă enzime prin care descompun substanțele nutritive complexe, nedigerate de enzimele noastre, în substanțe simple, pentru a le putea absorbi și utiliza. O parte dintre acestea le folosesc direct pentru dezvoltarea lor, iar altele le metabolizează și sintetizează în diferiți compuși metabolici. O parte dintre metaboliții sintetizați sunt necesari pentru dezvoltarea și multiplicarea lor, iar restul sunt eliberați în mediul înconjurător. Unii – pentru a crea un mediu favorabil populației lor. Alții – pentru a crea un mediu antibacterian, care să le protejeze de alte bacterii. Alții – pentru a comunica între ele și cu macroorganismul. Alții – pentru a crea condiții favorabile și a furniza nutrienți bacteriilor simbiotice din microbiota rezidentă. Iar restul, care sunt produse metabolice „reziduale” pentru microorganisme, dar extrem de valoroase ca substanțe bioactive pentru gazdă, sunt oferite organismului ca o recompensă pentru adăpostul, hrana și căldura primite. Așa funcționează toate comunitățile microbiene.

Pe scurt, odată ajunse în intestin, microorganismele probiotice trebuie să înceapă să se multiplice activ și să producă metaboliți, asigurând atât propria lor supraviețuire, cât și bunăstarea macroorganismului. Și cu cât ajung mai multe în intestin și se multiplică mai activ, cu atât vor produce mai mulți metaboliți, iar efectul lor va fi mai rapid și mai eficient.

La prima vedere, totul pare simplu și logic. Dar cum stau lucrurile în realitate?

Influența temperaturii de depozitare asupra calității probioticelor

Cu cât temperatura de depozitare a probioticelor este mai scăzută, cu atât microorganismele din ele își păstrează viabilitatea pentru o perioadă mai lungă. Regimul ideal este sub -86°C, foarte bun – sub -18°C, bun – între 2 și 6°C, nerecomandat – între 20 și 30°C, iar dăunător – peste 40°C.

Peste 98% dintre probiotice sunt uscate, capsulate, tabletate sau ambalate în plicuri, se păstrează la temperatura camerei și, în majoritatea cazurilor, au un termen de valabilitate de doi ani. În formă uscată, probioticele pot fi păstrate mai mult timp la temperatura camerei.

Dar. Depozitarea probioticelor uscate la temperatura camerei pentru perioade lungi provoacă stres termic asupra culturilor probiotice. În timp, proteinele lor, inclusiv enzimele, încep să se denatureze, ceea ce le afectează structura. Componentele lipidice încep și ele să se degradeze sau devin mai puțin eficiente. În cazul expunerii prelungite la stres termic, apar modificări metabolice ireversibile în celule, cum ar fi modificări ale căilor metabolice și pierderea unor enzime și componente celulare esențiale. Aceste schimbări duc la deteriorarea și disfuncția celulelor, afectând capacitatea microorganismelor de a-și recăpăta activitatea după rehidratare.

Pe scurt: depozitarea probioticelor la temperatura camerei duce la scăderea numărului de celule viabile. Unele microorganisme mor, iar altele își pierd capacitatea de a se multiplica sau de a deveni active în mediul intestinal după rehidratare.

De exemplu, un probiotic liofilizat care conține 10 miliarde (1×10¹⁰ UFC/g) de bifidobacterii viabile per gram, după o lună de depozitare la temperatura camerei va conține aproximativ 1 miliard per gram (1×10⁹ UFC/g), adică de 10 ori mai puțin; după trei luni – 100 milioane (1×10⁸ UFC/g), adică de 100 de ori mai puțin; după 6 luni – 10 milioane (1×10⁷ UFC/g), adică de 1000 de ori mai puțin etc. Aceasta înseamnă că, dacă doza recomandată pentru o administrare este, de exemplu, o capsulă, tabletă sau plic, pentru a obține aceeași doză ca a unui probiotic proaspăt produs, după o lună ar trebui să luați 10, după trei luni – 100, iar după 6 luni – 1000 de capsule, tablete sau plicuri! Există, desigur, diferite tehnologii, precum microîncapsularea sau utilizarea agenților crioprotectori speciali în procesul de uscare, pentru a reduce pierderile de microorganisme viabile în timpul depozitării la temperatura camerei. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor rezultatele sunt insuficiente, iar astfel de probiotice reprezintă doar o mică parte din produsele disponibile pe piață. Mulți producători creează probiotice cu o concentrație foarte mare de microorganisme, de exemplu 500 miliarde per gram (5×10¹¹ UFC/g), pentru ca în timp, pe măsură ce numărul lor scade, să rămână o cantitate suficientă de microorganisme viabile. Totuși, aceasta nu este o abordare corectă, deoarece, în funcție de perioada de depozitare, doza recomandată (de exemplu o capsulă) inițial va conține mult mai multe microorganisme viabile, ulterior cantitatea corectă, iar mai târziu – mult mai puține.

În final, diferitele tipuri de microorganisme au sensibilități diferite la temperatura de depozitare. Unele sunt foarte sensibile, altele mai rezistente. De aceea, în cazul probioticelor multistrain, în timp, compoziția calitativă se modifică: unele specii scad mult mai rapid, altele pot dispărea complet, iar altele pot rămâne în cantități mai mari. Acest lucru duce la o schimbare semnificativă a compoziției probioticelor și, implicit, la scăderea eficienței acestora.

Concluzie

În majoritatea cazurilor, atunci când se administrează probiotice depozitate la temperatura camerei, se ingeră atât o cantitate semnificativ mai mică decât cea necesară de microorganisme viabile, cât și microorganisme cu o compoziție diferită față de cea inițială, ceea ce determină din start o eficiență scăzută sau chiar lipsa acesteia.

Transportul probioticelor către intestin

Organismul uman a evoluat astfel încât să prevină pătrunderea și dezvoltarea microorganismelor străine. În lupta împotriva acestora, evoluția a creat o serie de mecanisme de protecție, reprezentate de salivă, acidul gastric, bila, sistemul imunitar și metaboliții microbiotei proprii (rezidente).

Pentru ca microorganismele probiotice să ajungă în intestin și să își înceapă activitatea benefică, ele trebuie să depășească succesiv barierele reprezentate de salivă, acidul gastric și bila, care au un efect distructiv asupra lor. Acest lucru este posibil doar prin utilizarea unor sisteme speciale de protecție, precum capsule rezistente la acid, microîncapsulare, capsule în capsule și alte tehnologii similare. Din acest motiv, în lipsa unor astfel de protecții, aproape toate microorganismele conținute în alimentele și băuturile probiotice sunt distruse de acțiunea salivei, acidului gastric și bilei, ceea ce reduce eficiența probiotică aproape la zero.

Peste 80% dintre probioticele capsulate sunt ambalate în capsule obișnuite din gelatină, deoarece sunt cele mai ieftine. Însă acestea se dizolvă în acidul clorhidric din stomac în câteva minute, ceea ce duce la pierderea stratului protector și, implicit, la distrugerea majorității microorganismelor. Peste 90% dintre probioticele sub formă de tablete și pulberi sunt produse fără un strat protector, ceea ce duce, de asemenea, la pierderea unei mari părți din microorganismele conținute.

Concluzie

În majoritatea cazurilor, probioticele sunt produse fără sau cu straturi de protecție nesigure, iar la administrare, cea mai mare parte a microorganismelor probiotice conținute în ele va fi distrusă de acțiunea salivei, acidului gastric și bilei, ceea ce determină o eficiență scăzută sau chiar lipsa acesteia.

Activitatea probioticelor în intestin

Așadar. Dacă depuneți mai mult efort (nu tot ceea ce citiți sau auziți despre un anumit probiotic corespunde realității) pentru a găsi un probiotic protejat cu un înveliș fiabil, depozitat pentru o perioadă mai scurtă la temperatura camerei sau, în cel mai bun caz, în condiții refrigerate, atunci puteți conta pe faptul că administrarea lui va asigura ajungerea în intestin a cantității necesare de microorganisme probiotice. Cu alte cuvinte, se poate spune că ați reușit să depășiți mecanismele naturale de apărare ale organismului, care împiedică pătrunderea microorganismelor străine în tractul intestinal. Dar ce urmează după aceea?

Odată ajunse în intestin, microorganismele probiotice trebuie mai întâi să se adapteze la mediul intestinal. Acesta este semnificativ diferit de mediile în care au fost cultivate în mod repetat în timpul procesului de producție. O mare parte dintre ele nu vor reuși să se adapteze și nu vor începe să se dezvolte. În al doilea rând, cele care se adaptează trebuie să găsească nutrienți potriviți pentru dezvoltarea lor. Însă noi nu consumăm întotdeauna alimente adecvate pentru aceste microorganisme, astfel încât o parte dintre cele adaptate nu vor continua să se dezvolte. În al treilea rând, pentru a se dezvolta și multiplica pe termen lung, microorganismele trebuie să se stabilească în intestin. Și nu oriunde, ci în biofilmul situat pe mucoasa epitelială, acolo unde trăiesc bacteriile noastre proprii (rezidente). Nu există alt loc unde să se poată fixa. Biofilmul acoperă complet intestinul din interior. Însă funcția de protecție a sistemului nostru imunitar local și a multor metaboliți ai microbiotei rezidente este de a împiedica pătrunderea oricăror microorganisme străine în acest biofilm. Nu poate fi altfel. În caz contrar, biofilmul ar fi colonizat de numeroase microorganisme dăunătoare, care ar perturba constant echilibrul ecosistemului intestinal.

Microorganismele din probiotice sunt considerate străine pentru organismul nostru. Destinul lor va fi același ca al tuturor „vizitatorilor” – să rămână într-o formă liberă (planctonică) în resturile alimentare neasimilate. Astfel, împreună cu aceste resturi, ele vor trece tranzitoriu prin lumenul intestinal și vor fi eliminate din organism la următoarea defecație. În plus, multiplicarea microorganismelor străine peste un anumit nivel, de obicei peste 1 milion (1×10⁶ UFC/g), declanșează un răspuns imun atât local, cât și sistemic. Acest răspuns are efect bacteriostatic (inhibitor) și bactericid (distructiv) asupra microorganismelor străine, ceea ce duce la inhibarea dezvoltării sau la inactivarea acestora. Acest lucru determină dezvoltarea slabă și populația redusă a microorganismelor probiotice ingerate și, implicit, producerea unei cantități neglijabile de metaboliți.

Concluzie

Multe dintre microorganismele conținute în probiotice nu se vor adapta la mediul intestinal, nu vor găsi nutrienți adecvați și nu se vor dezvolta. Cele care rămân nu pot coloniza tractul intestinal, iar în timpul scurt al tranzitului lor prin lumenul intestinal și sub influența nefavorabilă a sistemului imunitar și a metaboliților microbiotei rezidente, se vor dezvolta slab, vor forma o populație redusă și vor produce o cantitate insuficientă de metaboliți necesari pentru un efect probiotic semnificativ.

REVOLUȚIA POSTBIOTICĂ

Pentru a depăși dezavantajele probioticelor, în ultimii ani au apărut produse „biotice” de nouă generație – POSTBIOTICELE.

Postbioticele sunt lipsite de toate dezavantajele probioticelor, deoarece nu conțin microorganisme vii care să necesite condiții speciale de depozitare, învelișuri protectoare sau să fie nevoite să depășească numeroși factori dificili pentru a produce metaboliții necesari organismului. Ele conțin direct toți acești metaboliți, în cantități suficiente. Mai mult, aceștia sunt produși de microorganisme probiotice în afara organismului, în medii nutritive optime și în condiții ideale.

Prin administrarea unui postbiotic, primim direct toți metaboliții produși de microorganismele probiotice în condiții perfecte.

Postbioticele sunt produse inovatoare. Ele contribuie la echilibrarea microbiotei rezidente, îmbunătățirea funcțiilor barierei epiteliale, modularea răspunsurilor imune locale și sistemice, reglarea reacțiilor metabolice sistemice și semnalizarea sistemică prin sistemul nervos, prevenind totodată apariția multor procese nedorite în organism.